背景:虽然免疫检查点抑制剂的开发改变了几种人类恶性肿瘤的治疗策略,但缺乏研究 ACC 免疫疗法的研究模型。目的:在新生成的临床前模型中探讨抗 PD1 免疫疗法对 ACC 免疫环境改变的影响,并与匹配患者的反应相关。设计、设置和干预:为了在人源化小鼠模型中表征 CU-ACC2-M2B 患者来源的异种移植物,评估 PD-1 抑制剂治疗的效果并与患有转移性疾病的 CU-ACC2 患者进行比较。结果:CU-ACC2-hu-CB-BRGS 模型的表征证实了 ACC 起源并与原始人类肿瘤相匹配。与对照组相比,用 pembrolizumab 治疗小鼠表现出显着的肿瘤生长抑制 (TGI = 60%),这与肿瘤浸润淋巴细胞活性增加、人 CD8+ T 细胞 (p<0.05)、HLA-DR+ T 细胞增加有关。 p<0.05) 以及颗粒酶 B+ CD8+ T 细胞 (<0.001)。同时,对患有进展性疾病的 CU-ACC2 患者的治疗显示出部分反应,目标病变的大小减少了 79%-100%,并且没有新的转移部位。通过免疫组织化学对患者转移性肝病灶的治疗前分析表明,肿瘤内有丰富的 CD8+ T 细胞。结论:我们的研究报告了第一个人源化 ACC PDX 小鼠模型,该模型可能有助于定义对基于免疫疗法的反应和抗性的机制和生物标志物,